Comparación de la mortalidad en pacientes en quimioterapia o inmunoterapia durante y antes de la pandemia de COVID-19. Estudio multicéntrico de cohortes emparejadas en Argentina / Comparison of mortality in patients on chemotherapy or immunotherapy during and before COVID-19 pandemic. Multicenter matched cohort study in Argentina

RESUMEN Objetivos. Comparar la mortalidad por todas las causas de pacientes oncológicos no vacunados que recibieron quimioterapia o inmunoterapia durante la pandemia, con aquellos tratados antes de la pandemia. Materiales y métodos. Realizamos un estudio de cohortes en cuatro hospitales terciarios en Argentina. Pacientes ambulatorios con una neoplasia sólida de cualquier estadio en tratamiento citotóxico o inmune intravenoso fueron elegibles. La cohorte pandémica se enroló durante la fase inicial del brote y se comparó con una cohorte de un período anterior a la pandemia utilizando emparejamiento por puntuación de propensión (PSM, por sus siglas en inglés). Los sujetos se emparejaron por edad, sexo, seguro de salud, factores de riesgo para complicaciones graves por COVID-19, estado funcional, tipo de cáncer y tratamiento, línea de tratamiento e índice de masa corporal. La mortalidad por todas las causas se estimó en ambas cohortes después de seis meses de seguimiento. Resultados. 169 pacientes fueron reclutados entre abril y agosto de 2020 para la cohorte pandémica y 377 para la cohorte prepandémica en el mismo período de 2019, 168 pacientes fueron emparejados. Luego de la PSM, la mortalidad por todas las causas fue del 17,9% en la cohorte pandémica y del 18,5% en la cohorte prepandémica, Riesgo Relativo: 0,97 (intervalo de confianza al 95 %: 0,61-1,52; p=0,888). En la cohorte pandémica, 30/168 pacientes fallecieron, ninguno por infección por COVID-19. Conclusiones. No hemos observado un aumento de mortalidad en pacientes ambulatorios no vacunados en tratamiento oncológico endovenoso activo durante la pandemia por COVID-19.

ABSTRACT Objectives. To compare all-cause mortality of unvaccinated oncology patients who received chemotherapy or immunotherapy during the pandemic with those treated before the pandemic. Materials and methods. We conducted a cohort study in four tertiary hospitals in Argentina. Outpatients with a solid neoplasm of any stage under-going cytotoxic or intravenous immunotherapy were eligible. The pandemic cohort was enrolled during the initial phase of the outbreak and compared with a pre-pandemic cohort using propensity score matching (PSM). Subjects were matched for age, sex, health insurance, risk factors for severe COVID-19 complications, performance status, cancer type and treatment, line of treatment, and body mass index. All-cause mortality was estimated for both cohorts after 6 months of follow-up. Results. A total of 169 patients were recruited between April and August 2020 for the pandemic cohort and 377 for the pre-pandemic cohort in the same months of 2019; 168 patients were matched. After PSM, all-cause mortality was 17.9% in the pandemic cohort and 18.5% in the pre-pandemic cohort; the Relative Risk was 0.97 (95 % confidence interval: 0.61-1.52; p=0.888). In the pandemic cohort, 30/168 patients died, but none from COVID-19. Conclusions. Our findings show that the mortality rate of unvaccinated ambulatory patients on active intravenous oncology treatment during the COVID-19 pandemic did not increase.

Comparison of mortality in patients on chemotherapy or immunotherapy during and before COVID-19 pandemic. Multicenter matched cohort study in Argentina. / Comparación de la mortalidad en pacientes en quimioterapia o inmunoterapia durante y antes de la pandemia de COVID-19. Estudio multicéntrico de cohortes emparejadas en Argentina.

OBJECTIVES.: Motivation for the study. The impact of the COVID-19 pandemic on the risk of death in cancer patients on chemotherapy and immunotherapy is controversial. Published studies mainly compared patients on anti-cancer therapy to those off treatment or COVID-19 positive cancer patients to COVID-19 negative ones. Few studies were conducted in developing countries. Main findings. Mortality didn't increase in unvaccinated outpatients on active intravenous oncology treatment during the COVID-19 pandemic. Implications. This is the first propensity score-matched cohort study evaluating the impact of the COVID-19 pandemic on the population of unvaccinated oncology patients receiving intravenous anticancer therapy. . To compare all-cause mortality of unvaccinated oncology patients who received chemotherapy or immunotherapy during the pandemic with those treated before the pandemic. MATERIALS AND METHODS.: We conducted a cohort study in four tertiary hospitals in Argentina. Outpatients with a solid neoplasm of any stage under-going cytotoxic or intravenous immunotherapy were eligible. The pandemic cohort was enrolled during the initial phase of the outbreak and compared with a pre-pandemic cohort using propensity score matching (PSM). Subjects were matched for age, sex, health insurance, risk factors for severe COVID-19 complications, performance status, cancer type and treatment, line of treatment, and body mass index. All-cause mortality was estimated for both cohorts after 6 months of follow-up. RESULTS.: A total of 169 patients were recruited between April and August 2020 for the pandemic cohort and 377 for the pre-pandemic cohort in the same months of 2019; 168 patients were matched. After PSM, all-cause mortality was 17.9% in the pandemic cohort and 18.5% in the pre-pandemic cohort; the Relative Risk was 0.97 (95 % confidence interval: 0.61-1.52; p=0.888). In the pandemic cohort, 30/168 patients died, but none from COVID-19. CONCLUSIONS.: Our findings show that the mortality rate of unvaccinated ambulatory patients on active intravenous oncology treatment during the COVID-19 pandemic did not increase.

OBJETIVOS.: Comparar la mortalidad por todas las causas de pacientes oncológicos no vacunados que recibieron quimioterapia o inmunoterapia durante la pandemia, con aquellos tratados antes de la pandemia. MATERIALES Y MÉTODOS.: Realizamos un estudio de cohortes en cuatro hospitales terciarios en Argentina. Pacientes ambulatorios con una neoplasia sólida de cualquier estadio en tratamiento citotóxico o inmune intravenoso fueron elegibles. La cohorte pandémica se enroló durante la fase inicial del brote y se comparó con una cohorte de un período anterior a la pandemia utilizando emparejamiento por puntuación de propensión (PSM, por sus siglas en inglés). Los sujetos se emparejaron por edad, sexo, seguro de salud, factores de riesgo para complicaciones graves por COVID-19, estado funcional, tipo de cáncer y tratamiento, línea de tratamiento e índice de masa corporal. La mortalidad por todas las causas se estimó en ambas cohortes después de seis meses de seguimiento. RESULTADOS.: 169 pacientes fueron reclutados entre abril y agosto de 2020 para la cohorte pandémica y 377 para la cohorte prepandémica en el mismo período de 2019, 168 pacientes fueron emparejados. Luego de la PSM, la mortalidad por todas las causas fue del 17,9% en la cohorte pandémica y del 18,5% en la cohorte prepandémica, Riesgo Relativo: 0,97 (intervalo de confianza al 95 %: 0,61-1,52; p=0,888). En la cohorte pandémica, 30/168 pacientes fallecieron, ninguno por infección por COVID-19. CONCLUSIONES.: No hemos observado un aumento de mortalidad en pacientes ambulatorios no vacunados en tratamiento oncológico endovenoso activo durante la pandemia por COVID-19.

Mortalidad en pacientes oncológicos tratados con quimio o inmunoterapia durante la pandemia de COVID-19 / Mortality in cancer patients treated with chemotherapy or immunotherapy during the COVID-19 pandemic

INTRODUCCIÓN Los datos sobre el riesgo de muerte de pacientes oncológicos en tratamiento citotóxico e inmune durante la pandemia provienen predominantemente de estudios retrospectivos o aquellos que incluyen pacientes positivos para COVID-19. OBJETIVO Estimar la mortalidad en la población general de pacientes oncológicos en tratamiento citotóxico e inmunomodulador en Argentina e identificar sus predictores clínicos. MÉTODOS En esta cohorte prospectiva multicéntrica incluimos pacientes con tumores sólidos en tratamiento quimio o inmunomodulador en cuatro hospitales de distintas zonas geográficas. El desenlace de interés fue mortalidad por cualquier causa. Para el análisis de sobrevida usamos el método de Kaplan-Meier, prueba log-rank y regresión de Cox. Como variables predictoras utilizamos edad, sexo, status tabáquico, hipertensión, diabetes, índice de masa corporal (IMC), puntaje ECOG, el tipo y la línea de tratamiento. RESULTADOS Se incluyeron 158 pacientes. La mediana de edad fue 61 años, rango intercuartil (47­ 71 años). El 48% realizaba tratamiento (neo)adyuvante, el 52% - terapia para enfermedad avanzada. El 92% recibía drogas citotóxicas, el 8% inmunoterapia, La mediana de seguimiento fue 92 días. Diez pacientes (6%) habían fallecido, todos ellos tenían enfermedad metastásica. En los análisis uni- y multivariable la línea de tratamiento (segunda línea vs primera línea HR 2,89 [IC 95% 0,58-14,3] p = 0.2; tercera o mayor línea vs primera línea HR 6,07 [IC 95% 1,34-27,5] p = 0,019), ECOG (ECOG2 vs ECOG0 HR 10,4, [IC 95% 1,08-100], p = 0,043; ECOG3 vs ECOG0 HR 50,8 [IC 95% 4,54-568] p = 0,01) y el IMC >30, (HR 4,61 IC 95% [1,24-17,2] p = 0,023) estaban significativamente asociados a la probabilidad de muerte. DISCUSIÓN La (neo)adyuvancia podría ser administrada con seguridad durante la Pandemia por COVID-19. Las líneas avanzadas de tratamiento, el pobre puntaje ECOG y la obesidad implicarían un mayor riesgo de muerte en pacientes en tratamiento citotóxico o inmune